虽然抑郁症与精神分裂症都属精神疾病的范畴，但两者确有本质的不同。抑郁症多由心理社会因素致病，所以有人把抑郁症称作现代人易患的“心理感冒”，而精神分裂症除心理社会因素外，两种疾病有本质的区别，最典型的就是性质的区别。一般来说，抑郁症是一种抑郁障碍，主要表现为抑郁和妄想。而精神分裂症则是一种精神障碍，主要表现为行为异常，抑郁症是以心境障碍也就是心情低落为主要表现是一种心境障碍而精神分裂症是一种以精神病。
治病因素不同：抑郁症的因心理社会因素治病，而精神分裂症除了一些社会心理因素外，家庭遗传和脑器质性病变也是其治病因素。
就医途径不同，抑郁症一般都是主动就医，精神分裂症患者一般拒绝就医。就医时抑郁症患者往往表情比较痛苦，而精神分裂症患者表情淡漠，
思维内容方面不同，抑郁症患者因生活或工作的压力，或者感情压抑，等一些可观纯在的原因而情绪低落，而精神分裂症会凭空幻想。
另外治疗上，抑郁症患者服用抗精神病药物是无效的。
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虽然抑郁症与精神分裂症都属精神疾病的范畴，但精神分裂症与抑郁症却有本质的区别。抑郁症由心理社会因素致病，所以有人把抑郁症称作现代人易患的“心理感冒”;而精神分裂症除心理社会因素外，主要致病因素是家族遗传及脑某些器质性病变。此外，精神分裂症和抑郁症在诊断、治疗、预后等方面都有很大的区别。下面介绍两个分属抑郁症和精神分裂症的案例： 患者：女，19岁 诊断结果：属于抑郁症 患者：男，22岁 问题描述：精神失常已有一年时间，患者从小就少言寡语，常独行独往，脾气乖戾。一年前因失恋和母亲病故的原因，开始出现失眠、目光呆滞、闷闷不乐、自言自语等症状。 诊断结果：属于遗传性精神疾病 根据临床实际，精神分裂症与抑郁症的区别应注重以下四点： 一、主动与被动。主动求医是精神分裂症与抑郁症相区别的一个标志。不少抑郁症患者沉默寡言，并非表示不主动合作，而是等待医生为他们开启心扉。还有些患者把事先想好的内容写在纸上，以书面的形式向医生诉说，这也是抑郁症患者主动求医的一种特殊方式。 精神分裂症患者求医是被动的，因为他们缺乏或丧失了自知力，对病症没有正确的感受，因而一般对病持否认态度，多患者是被亲朋好友采用软硬兼施的方法带到医院，患者对医生的检查难以合作。 二、痛苦与淡漠。精神分裂症与抑郁症还有一个区别在于两者的情感表达方式是不同的，抑郁症患者在就诊时，给人的第一印象是很痛苦，愁眉苦脸，垂头丧气，忧心忡忡。当医生了解、检查病情后，会明显感到患者的痛苦程度与症状体征不符，具有明显的夸张和情绪渲染色彩，这会使医生往“精神异常”方面判定。其实，患者这种特殊的痛苦状态，正是抑郁症心境低落、自卑等基本症状的体现。 三、意念和妄想。在思维内容方面，精神分裂症与抑郁症的区别是临床上最易混淆的焦点问题。抑郁症患者的主要临床表现是有消极悲观的意念，如困难、挫折、失败、患病、自责、自罪、自杀等不良念头。这些意念在重症患者身上可达到近似于妄想的程度，但与精神分裂症的妄想症状仍有不同，主要区别有二：其一、患者的意念不是凭空而来，而是与所处环境及事件有关，如青年的学习压力、交往障碍、性困惑;中年的家庭、事业问题;老年的多病、孤寂等。 其二，患者有自知力，承认这些念头主观片面、不真实、不确切、不可取，但就是油然而生，无法摆脱。 精神分裂症患者的妄想症状多种多样，有的接近现实，有的荒谬离奇，但其共同特征是无事实根据，与患者所受的教育水平相去甚远;患者能把妄想内容描述得生动逼真，并坚信不移，他人无法说服。 四、有效与无效。抗抑郁药与抗精神病药是两类作用不同的精神类药，当给患者使用其中某种药物后，从疗效上也可观察和反思出诊断是否有误。抑郁症患者使用抗精神病药物治疗是无效的，他们及其家属的普遍反映是药物的副作用和病情的恶化。对这些患者进行生理和心理检查后，也证明了这一点。 一般来说，如果抗抑郁治疗后，抑郁症 状消失，精神病性症状也消失了，考虑为重度抑郁症。